HLA检测
    当前位置:
  • 首页
  • >
  • 新闻中心  
  • >
  • 人类白细胞抗原HLA与器官、骨髓移植(一) - HLA基因检测新闻

人类白细胞抗原HLA与器官、骨髓移植(一) - HLA基因检测新闻

新闻中心 来源: 2024-12-01 12:36:21.0

   移植免疫与免疫遗传有着密切的联系,当今器官、骨髓移植的成活率大大提高主要归功于(1)免疫遗传学理论和技术的发展;(2)强有力的免疫抑制药如环发孢素A(cyclosprinA,CsA)和FK506。

  (一)移植排斥反应的免疫机制

  前已所述,移植排斥反应的本质是一种免疫应答,移植物细胞表面HLa I类和Ⅱ类抗原都是强移植抗原,体液免疫和细胞免疫都参与了对移植物的排斥反应(图6-23)。移植排斥反应可分为三个阶段。

  (1)致敏阶段:移植和抗原激发受者的免疫应作主要通过两个形式。①移植物释放出可溶性抗原或脱落的细胞碎片,随淋巴或血液到邻近或远处的淋巴组织,经过受者的抗原提呈细胞处理后,刺激并活化受者的免疫活性细胞。②受者外周血循环中的免疫细胞流经移植物时可接受移植物细胞表面移植抗原的刺激而致敏,被致敏的淋巴细胞在局部或再循环到淋巴组织中增殖。Ⅱ类抗在主要来自未能灌洗干净脏器(肾、心)中微循环中B细胞等(又称过路细胞passenger cells)以及皮肤上皮细胞。I类抗原存在更为广泛。

  (2)增殖反应阶段:供体和移植抗原刺激受体的Th细胞发生增殖,并产生IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9和IFN-γ等多种细胞因子,为B细胞和杀伤性T细胞前体(CTLp)增殖和分化提供条件,并促进Mφ和NK细胞的杀伤功能。HLA-I类抗原和Ⅱ类的DR、DQ抗原经巨噬细胞处理后分别刺激CTLp和B细胞,分化为效应CTL和抗体产生细胞,后者产生IgG、IgM等抗体。

  (3)效应阶段:针对移植抗原的抗体通过抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用(ADCC)或补体信赖的细胞毒作用(CDC),直接杀伤移植物细胞;CTL发挥细胞介导的溶细胞作用(CML);此外,MAF、IFN-γ和IL-2等细胞因子活化后的巨噬细胞、NK细胞可直接杀伤靶细胞。

  [环孢菌素A与FK506免疫抑制剂的抗移植排斥反应的机理]环孢菌素A(cyclosporin A,CsA)是由11个氨基酸组成的环状分子 ,分子量1203,70年代初由Sandoz公司从真菌中发现。80年代日本Fujisawa公司发现的FK506为大环内酯抗生素,分子量228。CsA和FK506免疫抑制作用十分相似,其机理主要是T细胞活化过程中IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ等基因的转录,抑制细胞因子合成,降低IL-2R和转铁蛋白的表达,抑制B细胞针对胸腺依赖抗原的抗体形成。CsA和FK506分别与作用靶细胞内环亲和素和FK506结合蛋白(FK506binding protein,FKBP)结合形成复合体,这类复合体的靶分子为一种称之为Calcineurin Ca2+/钙调蛋白依赖性的Ser/Ther磷酯酶,使Calcineurim磷酯酶活性受到抑制,阻止活化T细胞核子(neulear factor of activated T cells,NFATC)的去磷酸化,从而阻止了NFATC向细胞核内转移,影响IL-2等基因的转录。

  (二)肾脏移植和异基因骨髓移植(allo-BMT)已使数以万计的肾功能衰竭患者以及急性白血病、慢性粒细胞白血病、重症再生障碍性贫血、重症联合免疫缺陷(SCID)等患者获得新生。器官和骨髓移植的存活率与供体和受体之间的组织配型密切相关,除ABO血型相符外,HLA要相同或尽可能相近。HLAⅡ类基因的相合对于避免和减轻GVHR和肾脏等移植器官的长期存活非常重要。这是因为供者和受者HLA-Ⅱ类抗原相合或相合较好,受者的Th细胞不发生或只发生轻度活化的增殖,产生细胞因子的量不足于诱导B细胞和CTL的增殖和分化。因此在HLA-Ⅱ类抗原相合前提下,有时即使I类抗原不相合,受体不会发生明显的针对移植抗原的抗体应答和Tc的杀作用。医

  1.肾脏移植 1954年Murray第一次施行同卵双生姐妹之间的肾移植获得长期存活;1959年Murray在美国和Hambrager在法国各自第一次为异卵双生同胞间施行肾移植获得长期存活;1962年第一次用尸体肾进行人的异体移植获得长期存活。我国肾移植首次报道于1974年。由于分型技术和外科技术的改进,免疫抑制药物的应用以及术说输供体血,移植肾成功能率和患者存活率稳步升高。

  Vredevoe(1965)报千了供者与受者间淋巴细胞抗原相容性程度与肾移植物的存活率有关。存活率由高到低的顺序是,同卵双生>同胞>亲子>无亲缘关系(表6-20)。在肾脏移植史的初期,主要检测HLA-A、B位点的抗原,以后有采用MLR配型检测D位点。由于DR与D抗原相关性很好,而且DR抗原可用血清学方法加以检测,故从1980年以来多采用检测DR抗原。Van Rood(1980)发表的欧洲移植中心的尸体肾移植HLA-A、B和DR位点抗原全部相符时,1年移植肾存活率高达89%,在HLA-DR相符而A、B有一个位点不符时,1年移植肾存活率仍高达89%,相反,如HLA-A、B位点完全相符而HLA-DR有一个不相符时移植肾1年存活率下降到70%。目前倾向于DR和B位点抗原同时检测。

表6-20 供受者HLA配型与肾移植存活率(%)的关系(举例)

供受者HLA配合情况

存活率(%)



 3年

 5年

 10年


完全一致(同卵双生)

80

81

70

一个单体型一致(父母与子女间)

65

55

40

完全不配

50

36

20

  至于尸体肾移植,在11次IHW上,Terasaki作为“用于肾移植的HLA表型匹配”的专题报告,认为简单计算HLA特异性或错配对判断尸体供肾移植成功与否意义不大。但对HLA特异性氨基酸序列分析的新知识使我们有可能寻找更具免疫原性的表位,已发现“ 构象表位”(conformational epitopes)对移植物的长期存活具有重要作用。


声明:转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益,请作者持权属证明与本网联系,我们将及时更正、删除,谢谢。 邮箱地址:2513零1765#qq.com

==========================================================

您可能喜欢的内容

==========================================================

检测服务

HLA 技术平台 HLA(人类白细胞抗原)技术平台是支撑精准医疗的核心基础设施,整合基因检测、数据分析及临床应用,为器官移植、疾病诊断、免疫治疗等提供关键技术支持。全球 HLA 技术平台市场规模已突破 80 亿美元,年复合增长率达 15%,中国本土企业正加速技术突破与平台建设。 1. 技术平台的核心架构 HLA 技术平台由硬件设备、检测技术、数据分析工具及数据库构成,形成 “样本处理 - 数据生成 - 结果解读” 全链条解决方案。 硬件设备 自动化工作站:如 Beckman Coulter 的 Biomek i7,实现样本分液、核酸提取全流程自动化,减少人为误差(误差率 0.5%)。 测序仪:Illum ...

基因检测是什么 基因检测和DNA鉴定的区别

一、基因是什么 基因是遗传的基本单元,携带有遗传信息的DNA或RNA序列,通过复制,把遗传信息传递给下一代,指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息,从而控制生物个体的性状表达。 基因(遗传因子)是具有遗传效应的DNA片段,它储存着生命的种族、血型、孕育、生长、凋亡等过程的全部信息。也就是说生物体的生、长、衰、病、老、死等一切生命现象都与基因有关,它也是决定生命健康的内在因素。二、基因检测是什么 基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术,是取被检测者外周静脉血或其他组织细胞,扩增其基因信息后,通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法,从而使人们能了解自己的基因信息,明确病因或预知身体患某种疾病的风险。 三、基因检测的作用 1、预防疾病 2、个性化医疗服务 3 ...

华大医学HLA高分辨率基因分型检测助力罕见病患儿骨髓配型

近期,五岁罕见病患儿潘子琪急需骨髓移植的新闻引起广泛关注。2014年1月14日,深圳传来好消息,华大基因的下属机构华大医学为琪琪与其姐姐成功配型。去年10月,琪琪被确诊患上罕见的粘多糖症,属先天性遗传疾病。12月26日,华大医学为琪琪和两个姐姐进行人类白细胞抗原(HLA)高分辨率基因分型检测,以确定他们的HLA基因型别在高分辨水平上是否相合。如不相合,移植则容易引发严重的排斥反应,危及患者的生命。在确定琪琪与两个姐姐完全相合后,华大医学为他们进行了杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)检测,从两个候选者中寻找出琪琪的最佳移植供者。在这场生命与时间的竞赛中,华大医学为琪琪争取到宝贵的治疗时间,寻找到最佳供者,并免收所有的检测费用。据了解,HLA低分辨基因分型数据并不能辨别供者和患者的HLA型别是否真正匹配。进行低分辨分型检测后的患者和供者往往要再次进行高分 ...

Cell论文解读!抗体的效应功是有效治疗新冠肺炎的关键

2021年2月19日讯/生物谷BIOON/---在美国食品药品管理局(FDA)授权紧急使用的9种治疗和预防COVID-19的药物中,有3种是由所谓的单克隆抗体(简称单抗)制成的药物。这类药物为患者提供了可以中和新型冠状病毒SARS-CoV-2的现成抗体,从而绕过了人体制造自身抗体的较慢、有时效果较差的过程。但这类疗法的开发并没有详细了解抗体如何在COVID-19期间与免疫系统的其他部分相互作用。面对一种新的、致命的和快速传播的疾病,药物设计者开始研究时并不知道抗体激活多种免疫细胞的能力是有助于还是阻碍控制这种疾病的努力。这种能力被统称为抗体的效应功能。在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现抗体效应功能是有效治疗SARS-CoV-2---引起COVID-19的冠状病毒---感染的关键部分,但是当这些抗体用于预防感染时,它们是可 ...

多发性骨髓瘤(MM)创新疗法!辉瑞BCMA-CD3双特异性抗体elranatamab启动关键2期试验!

近日宣布,评估双特异性抗体elranatamab(PF-06863135)治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的注册2期MagnetisMM-3研究已对首例患者进行了给药治疗。elranatamab是一款在研的、靶向BCMA和CD3的双特异性抗体。该研究中,入组患者的疾病对MM治疗领域已批准的三大类药物中的至少一种药物难以治疗,研究评估了elranatamab皮下注射治疗的疗效和安全性。该研究的初步完成时间预计为2022年6月。elranatamab是一种BCMAxCD3双特异性抗体,已被美国食品和药物管理局(FDA)授予快速通道资格(FTD)。FTD旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查,以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。在研药物获得FTD,意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动,在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行 ...

美国FDA批准转基因猪,推进医疗用途的异种移植

近日,美国FDA宣布,批准了United Therapeutics公司旗下Revivicor公司的一种有意改变基因组(intentional genomic alteration,IGA)的家猪——GalSafe猪上市。这种家猪改变旨在消除猪细胞表面表达的α-半乳糖。新闻稿指出,这是 FDA批准的首个可以同时用于人类食物消费和作为潜在疗法来源的IGA动物。据悉,α-半乳糖是在异种器官移植中,导致急性免疫排斥的主要原因,仅存在于哺乳动物体内,但不包括人类。而一部分人在食用含有“α-半乳糖”的肉类后,会引发过敏。因此,GalSafe猪不仅可以为过敏者提供安全食用的肉类,同时还可以用于为过敏者生产药物,包括不含α-半乳糖的血液稀释药物肝素。不仅如此,科学家也正在研究将猪器官移植在人类身上,而“GalSafe猪”的组织和器官将可能潜在地解决接受异种移植患者的 ...

马上开始检测,获得精准资料

免费获取方案 →

一站式基因检测服务专家

专注于精准基因检测服务

服务热线

134-3907-5610

品牌推广

检测服务 技术平台

服务内容

技术优势 业务资讯

HLA基因检测价格

北京HLA基因检测

呼和浩特HLA基因检测

大连HLA基因检测

青岛HLA基因检测

深圳HLA基因检测

杭州HLA基因检测

合肥HLA基因检测

南京HLA基因检测

昆明HLA基因检测

南宁HLA基因检测

广州HLA基因检测

福州HLA基因检测

福建HLA基因检测

南昌HLA基因检测

贵阳HLA基因检测

长沙HLA基因检测

武汉HLA基因检测

重庆HLA基因检测

成都HLA基因检测

西宁HLA基因检测

兰州HLA基因检测

银川HLA基因检测

西安HLA基因检测

郑州HLA基因检测

济宁HLA基因检测

哈尔滨HLA基因检测

长春HLA基因检测

沈阳HLA基因检测

河南HLA基因检测

河北HLA基因检测

廊坊HLA基因检测

石家庄HLA基因检测

上海HLA基因检测

天津HLA基因检测

Copyright © 2022 HLA分型检测_HLA基因检测_HLA抗体检测_博检基因 版权所有 | 北京市北京